一、科室簡(jiǎn)介 該院產(chǎn)前診斷中心1994 年成立，是廣東省“九五”期間“五個(gè)一”重點(diǎn)?？疲彩菑V東省婦幼保健院重點(diǎn)學(xué)科之一，經(jīng)過(guò)多年的建設(shè)，技術(shù)力量和服務(wù)量目前在全省產(chǎn)前診斷領(lǐng)域處于領(lǐng)先地位，是國(guó)家產(chǎn)前診斷五項(xiàng)技術(shù)培訓(xùn)基地。每年為全國(guó)各地培訓(xùn)人員30多名并接受省內(nèi)人員進(jìn)修。2009年本中心被省衛(wèi)生廳評(píng)為廣東省婦幼安康工程產(chǎn)前診斷技術(shù)指導(dǎo)中心。 中心擁有一支優(yōu)秀敬業(yè)的學(xué)術(shù)團(tuán)隊(duì)，中心共有36人，其中高級(jí)職稱14人，中級(jí)職稱8人，初級(jí)職稱14人；4位博士，8位碩士，4位在讀研究生。 科室分細(xì)胞組、分子遺傳組和優(yōu)生咨詢門診，配置有先進(jìn)的臨床檢測(cè)以及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)設(shè)備，包括實(shí)時(shí)定量PCR儀、ABI3100核酸分析儀等先進(jìn)設(shè)備和基因診斷常規(guī)設(shè)備。 產(chǎn)前診斷中心的唐氏篩查、地中海貧血篩查以及基因診斷等項(xiàng)目已在全省范圍內(nèi)覆蓋較大范圍，同各級(jí)婦幼保健醫(yī)院和體檢中心有長(zhǎng)期穩(wěn)定的合作關(guān)系，唐氏篩查每月接近萬(wàn)例，地貧基因診斷每月近1000例。 二、開展業(yè)務(wù) 本中心開展優(yōu)生遺傳咨詢、介入性產(chǎn)前診斷（抽取絨毛、羊水、臍血）、唐氏綜合征和神經(jīng)管缺陷的篩查、地中海貧血篩查、地中海貧血基因診斷、假肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）、白化病等遺傳病的基因診斷以及衣原體、支原體、乙肝、乳頭瘤病毒等感染性疾病的病原體基因檢測(cè)項(xiàng)目，同時(shí)也開展染色體分析（G顯帶，F(xiàn)ISH）、葡萄糖6磷酸脫氫酶（G6PD）檢測(cè)及致畸病毒的檢測(cè)等。各項(xiàng)產(chǎn)前診斷技術(shù)在國(guó)內(nèi)領(lǐng)先。具體如下： 1、產(chǎn)前診斷遺傳咨詢門診 （1）中心有8名專業(yè)技術(shù)人員從事遺傳咨詢工作，其中主任醫(yī)師一名，副主任醫(yī)師三名，主治醫(yī)師4名。 （2）開展孕前檢查、優(yōu)生優(yōu)育、產(chǎn)前診斷、遺傳病、不良生育史和孕期用藥等咨詢，參與高危妊娠母親孕期監(jiān)控輔導(dǎo)和預(yù)后評(píng)估，胎兒各種高危因素評(píng)估或發(fā)育異常胎兒的產(chǎn)前診斷與預(yù)后評(píng)估、監(jiān)控和出生后銜接治療、哺育指導(dǎo)。 （3）周一至周五全天開診，周六、日上午開診；接診來(lái)自全省各地乃至福建、江西、四川、廣西、湖南、湖北等全國(guó)各地以及外籍在穗孕婦。目前每月接診平均有2600人次。 2、胎兒多科會(huì)診門診 （1）2005年9月籌建，2006年1月經(jīng)上級(jí)衛(wèi)生行政部門批準(zhǔn)正式成立，以產(chǎn)前診斷中心為基礎(chǔ)，由醫(yī)院醫(yī)務(wù)科、倫理委員會(huì)、B超診斷科、產(chǎn)科、新生兒內(nèi)、外科和病理科等部門具高級(jí)職稱以上資格醫(yī)師組成的胎兒多科會(huì)診，負(fù)責(zé)為發(fā)育異常胎兒進(jìn)行產(chǎn)前診斷方案設(shè)計(jì)、結(jié)果分析、宮內(nèi)干預(yù)措施策劃、預(yù)后評(píng)估、異常胎兒父母心理輔導(dǎo)以及對(duì)繼續(xù)妊娠胎兒監(jiān)護(hù)與出生后的銜接治療等一系列產(chǎn)前、產(chǎn)時(shí)、出生后監(jiān)護(hù)與處理的配套醫(yī)療服務(wù)。 （2）每周四下午開診，至今已為約400例發(fā)育異常胎兒的胎兒進(jìn)行多科會(huì)診。部分胎兒經(jīng)過(guò)合理宮內(nèi)診斷、干預(yù)及出生后銜接處理治療，已獲得健康成長(zhǎng)為嬰兒。 3、介入手術(shù)室 （1）配備有Aloka SSD 1400 B超及穿刺引導(dǎo)探頭、介入手術(shù)床和治療車、氧氣等配套搶救設(shè)施；開展絨毛、羊水、臍靜脈穿刺胎兒取樣技術(shù)、羊膜腔灌注與羊水排放術(shù)和胎兒腹腔穿刺等各種介入手術(shù)。 （2）以2008年為例，全年完成80例絨毛、1156例羊水、811例臍靜脈穿刺等介入性產(chǎn)前診斷手術(shù)；進(jìn)行了20例羊膜腔灌注、26例羊膜腔排液以及32例胎兒腹水穿刺、排放等宮內(nèi)介入治療術(shù)。 4、細(xì)胞遺傳實(shí)驗(yàn)室 （1）無(wú)菌細(xì)胞培養(yǎng)間：普通培養(yǎng)箱和CO2培養(yǎng)箱、超凈工作臺(tái)、倒置顯微鏡； （2）染色體處理間：溫箱、烤箱、低溫冰箱； （3）染色體閱片間：高分辨光電顯微鏡、蔡司染色體成像系統(tǒng)、電腦； （4）開展常規(guī)染色體G顯帶制備、讀片分析； （5）僅08年就完成來(lái)自本院和全省基層醫(yī)院的3913份外周血的染色體核型分析，1946份羊水、胎血等胎兒染色體的產(chǎn)前診斷。 5、生化遺傳實(shí)驗(yàn)室 （1）開展唐氏綜合征篩查、地中海貧血生化分析診斷（α-地貧、β-地貧）、異常血紅蛋白分析（包括G、K、Q、M、J等異常血紅蛋白）、胎血鑒定、α-地貧的產(chǎn)前分型診斷技術(shù)。 （2）開展G6PD篩查和定量測(cè)定。 （3）每年平均完成唐氏綜合征篩查標(biāo)本約75000份、地中海貧血生化分析26000余份和相應(yīng)的胎血鑒定、150份左右α地貧的產(chǎn)前診斷；與地貧基因診斷共同擔(dān)負(fù)全省地貧檢測(cè)網(wǎng)絡(luò)建設(shè)，參與基層醫(yī)院的技術(shù)支持與指導(dǎo)。 6、分子遺傳實(shí)驗(yàn)室 （1）由基因提取間、電泳房、測(cè)序間等組成（分遺傳病和病原學(xué)診斷兩部分）； （2）配備有超凈臺(tái)、ROCHE Light Cycler熒光定量PCR儀、基因測(cè)序儀、低溫、超低溫冰箱、高速離心機(jī)等； （3）開展基因提取、地中海貧血基因診斷、病原體核酸熒光定量PCR檢測(cè)、親子鑒定、HLA分型等技術(shù)。 （4）每年平均完成來(lái)自全省地貧監(jiān)控網(wǎng)基層醫(yī)院和本院近8000例α-地貧、β-地貧基因確診和約500例羊水、臍血、絨毛的地中海貧血的基因診斷；配合全省基層醫(yī)院臨床的病原體PCR檢測(cè)近24000例和200例TORCH感染高危孕婦的胎兒的病原學(xué)產(chǎn)前診斷；同時(shí)每年完成產(chǎn)前、產(chǎn)后親子鑒定約300例。 三、實(shí)驗(yàn)室硬件 設(shè)備方面，該中心具有英國(guó)APPLIED IMAGINE Cyto Vision3.52D染色體自動(dòng)分析系統(tǒng)、德國(guó)蔡司ikaros染色體圖象分析系統(tǒng)、生物安全柜、FORMA3111型二氧化碳培養(yǎng)箱、烘片機(jī)、超凈工作臺(tái)、法國(guó)MILLI-PORE BIOCEL純水系統(tǒng)、羅氏LIGHTCYCLER熒光定量PCR儀、美國(guó)ABI GeneAmp 9700 PCR擴(kuò)增儀、德國(guó)Eppendorf Minin Spin高速離心機(jī)、ABI公司3100-ADVANT自動(dòng)基因分析儀、PPENDORF BIOPHOTOMETRE 核酸和蛋白質(zhì)含量測(cè)定儀、美國(guó)海倫娜SPIFE/QS2000全自動(dòng)電泳分析系統(tǒng)、芬蘭PE wallac1235全自動(dòng)時(shí)間分辨儀、CD 1800全自動(dòng)血球計(jì)數(shù)儀、BAYER ADVIA120全自動(dòng)六分類血球儀、美國(guó)SIEMENS ANTARES彩色多譜勒超聲診斷儀、美國(guó)GE公司B型超聲診斷儀等開展產(chǎn)前篩查和診斷工作所需的各種儀器設(shè)備，價(jià)值近千萬(wàn)。 四、特色技術(shù)介紹 1、FISH檢測(cè)微缺失綜合征 人類染色體微缺失綜合征(Microdeletion Syndrome)是一組由于染色體微小缺失造成的一系列疾病綜合征的總稱，在圍產(chǎn)兒和新生兒中發(fā)病率較高。近年在全球和我國(guó)的主要出生缺陷發(fā)病率統(tǒng)計(jì)中，先天性心臟病排在首位，在遺傳咨詢?cè)\斷門診中，排在前列的分別是智力低下、腦癱和先天性耳聾，這些癥狀都有可能是某種微缺失綜合征的臨床表現(xiàn)。 微缺失綜合征由于缺失片段較小，所以利用傳統(tǒng)的G顯帶染色體核型分析技術(shù)很難被檢測(cè)出來(lái)。FISH技術(shù)（熒光標(biāo)記的原位雜交技術(shù)）發(fā)展迅速 目前已成為染色體微缺失檢測(cè)的最重要的方法手段， 并已成為某些微缺失綜合征檢測(cè)的金標(biāo)準(zhǔn)。目前FISH可以檢測(cè)的微缺失綜合征主要包括22q11微缺失綜合征、X連鎖魚鱗病、貓叫綜合征、Angelman綜合征、Prader-Willi綜合征和Williams綜合征等。FISH技術(shù)的發(fā)展對(duì)于出生缺陷的診斷以及進(jìn)行產(chǎn)前診斷避免出生缺陷兒的出生有非常大的意義。目前，產(chǎn)前診斷中心已經(jīng)開展微缺失綜合征的檢測(cè)。如有疑問(wèn)可以電話咨詢，電話為:020-61118543。（圖為FISH檢測(cè)22q11微缺失綜合征圖像） 2、多重STR位點(diǎn)分析技術(shù) (1)染色體病是先天性智力障礙、先天性心臟病、神經(jīng)管畸形、唇腭裂等出生缺陷以及原發(fā)性不孕不育和真兩性畸形的主要病因，發(fā)病率大約為活產(chǎn)兒的1/800，全球有上升趨勢(shì)，其中，21三體（先天性愚型，唐氏兒）、18三體、13三體以及性染色體（X、Y染色體）數(shù)目異常占了染色體病的95%以上。 （2）哪些人需要產(chǎn)前診斷染色體??？ ①分娩過(guò)出生缺陷兒的孕婦 ②孕母血清學(xué)篩查（唐氏篩查）以及超聲篩查高危結(jié)果高度懷疑胎兒染色體異常的孕婦 ③未做唐氏篩查的高齡孕婦 （3）傳統(tǒng)產(chǎn)前診斷染色體病方法以及存在的問(wèn)題 目前，染色體病主要的檢測(cè)方法仍然是已用百年的細(xì)胞核型分析方法，該方法是診斷染色體病的金標(biāo)準(zhǔn)。胎兒染色體檢查需要羊水穿刺或者臍血穿刺進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)。傳統(tǒng)細(xì)胞培養(yǎng)方法的缺點(diǎn)：操作步驟煩瑣、耗時(shí)長(zhǎng)，從取材到報(bào)告發(fā)出至少需要3周時(shí)間，等待報(bào)告過(guò)程中孕婦焦慮情緒不但會(huì)給家庭造成心理負(fù)擔(dān)也會(huì)對(duì)胎兒產(chǎn)生不良影響。而且，細(xì)胞培養(yǎng)有一定的失敗率，大約為1-5%。 （4）多重STR位點(diǎn)分析技術(shù)快速產(chǎn)前診斷染色體病 短串聯(lián)重復(fù)序列(short tandem repeat STR)是指基因組DNA 中存在一類重復(fù)單位長(zhǎng)度為2bp～6bp的重復(fù)序列，是人類的DNA指紋。多重STR位點(diǎn)分析技術(shù)可以快速診斷染色體病。 目前產(chǎn)前診斷中心建立了穩(wěn)定的產(chǎn)前診斷常見染色體病的多重STR位點(diǎn)分析方法并且已經(jīng)順利開展服務(wù)于臨床，本方法的檢測(cè)范圍為13、18、21染色體的數(shù)目異常，特別是常見的13三體、18三體和21三體，診斷準(zhǔn)確率為98.5％。 （5）多重STR位點(diǎn)分析技術(shù)快速產(chǎn)前診斷染色體病的優(yōu)勢(shì) 快速，從取材到報(bào)告發(fā)出只需要48小時(shí)，有效減輕孕婦和家人等待染色體報(bào)告過(guò)程中的焦慮和痛苦。 所需檢材少，只需要5ml羊水或者0.2ml臍血或者少量絨毛就可以進(jìn)行檢測(cè)，減少取材對(duì)胎兒的影響。 3、免疫治療 現(xiàn)代生殖免疫學(xué)認(rèn)為，妊娠是成功的半同種移植過(guò)程，在母體免疫功能正常時(shí)，既保護(hù)母體不受外來(lái)微生物的侵犯，又對(duì)宮內(nèi)胚胎移植物不發(fā)生免疫排斥反應(yīng)，并維持妊娠的繼續(xù)。自然流產(chǎn)連續(xù)發(fā)生3次或3次以上者為反復(fù)性自然流產(chǎn)，約占總?cè)焉飻?shù)的0.5%～3%，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及遺傳學(xué)、生殖內(nèi)分泌學(xué)等多種病因， 原因不明者約占41.18%～60.00%，其中80%與免疫因素有關(guān)。 封閉抗體是人類白細(xì)胞抗原、滋養(yǎng)層及淋巴細(xì)胞交叉反應(yīng)抗原刺激母體免疫系統(tǒng)所產(chǎn)生的一類保護(hù)性抗體。研究認(rèn)為，反復(fù)自然流產(chǎn)的發(fā)生與母體缺乏封閉抗體有關(guān)，流產(chǎn)次數(shù)越多的患者，其體內(nèi)封閉抗體缺乏的可能性越大。封閉抗體的產(chǎn)生不足，母體對(duì)胎兒產(chǎn)生強(qiáng)烈的排斥現(xiàn)象，孕早期可出現(xiàn)反復(fù)自然流產(chǎn)。因此對(duì)反復(fù)自然流產(chǎn)患者進(jìn)行封閉抗體檢測(cè)是非常有必要的。 對(duì)于封閉抗體陰性的患者，可有針對(duì)性地選用丈夫淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫療法。具體療程為妊娠前注射治療3-4次，復(fù)查封閉抗體，如封閉抗體轉(zhuǎn)為陽(yáng)性，則可計(jì)劃受孕（包括監(jiān)測(cè)排卵、促排卵、人工授精、試管嬰兒等），妊娠后加強(qiáng)注射治療3次。經(jīng)過(guò)20余年的臨床研究表明，免疫治療確能有效阻止封閉抗體缺乏性反復(fù)性自然流產(chǎn)。據(jù)報(bào)道，對(duì)原因不明性反復(fù)自然流產(chǎn)患者進(jìn)行淋巴細(xì)胞免疫治療后，妊娠成功率達(dá)72.73%~86.2%。 該院產(chǎn)前診斷中心已經(jīng)開展免疫治療2年多，為300多名患者進(jìn)行了免疫治療，積累了豐富的診治經(jīng)驗(yàn)，許多夫婦經(jīng)過(guò)免疫治療已經(jīng)成功生育健康的寶寶。該院產(chǎn)前診斷中心（優(yōu)生遺傳咨詢門診）每周三、周四進(jìn)行免疫治療，需要免疫治療的患者可以提前與門診進(jìn)行預(yù)約。 4、唐氏綜合征的篩查與診斷 唐氏綜合征又叫做21三體，也是說(shuō)患者的第21對(duì)染色體比正常人多出一條(正常人為2條)。唐氏綜合征患兒具有嚴(yán)重的智力障礙，生活不能自理，并常伴有復(fù)雜的心血管疾病或者其他畸形，需要家人的長(zhǎng)期照顧，會(huì)給家庭造成極大的精神及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。唐氏綜合征是一種偶發(fā)性疾病，所以每一個(gè)懷孕的婦女都有可能生出“唐氏兒”。生唐氏兒的幾率會(huì)隨著孕婦年齡的遞增而升高。所以為了有效預(yù)防唐氏患兒的出生要在孕期做好唐氏篩查。 唐氏綜合征產(chǎn)前篩選檢查（唐氏篩查）是一種通過(guò)抽取孕婦外周血，檢測(cè)母體血清中相關(guān)指標(biāo)，并結(jié)合孕婦的年齡、體重和采血時(shí)的孕周等評(píng)估生出唐氏兒的風(fēng)險(xiǎn)度的檢測(cè)方法。目前，產(chǎn)前診斷中心遺傳室可以做兩個(gè)階段的篩查，即早期唐氏篩查和中期唐氏篩查。早期唐氏篩查時(shí)間為9-13+6周，中期唐氏篩查的時(shí)間為14-20+6周。唐氏篩查風(fēng)險(xiǎn)度一般分為高風(fēng)險(xiǎn)、臨界風(fēng)險(xiǎn)和低風(fēng)險(xiǎn)。如果唐篩檢查結(jié)果顯示胎兒患有唐氏綜合征的危險(xiǎn)性比較高，就應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行確診性的檢查--羊水穿刺或臍血穿刺進(jìn)行胎兒染色體分析檢查。 該院產(chǎn)前診斷中心生化遺傳實(shí)驗(yàn)室每月為省內(nèi)外超過(guò)一萬(wàn)名孕婦進(jìn)行唐氏篩查。產(chǎn)前診斷中心門診每月為約300名孕婦進(jìn)行羊水或者臍帶血穿刺進(jìn)行進(jìn)一步的確診診斷。