胃癌免疫治療需要注意什么

胃癌是一種起源于胃粘膜上皮的惡性腫瘤

胃癌可以發(fā)生在胃的任何部位，并且由于早期胃癌沒有相對明顯的癥狀，導(dǎo)致經(jīng)常會被忽略，以至于目前在我們國家對于早期胃癌的診斷率一直是比較低的。對于胃癌的治療，需要根據(jù)患者所處分期的不同，選擇不同的治療手段以及方案，使其發(fā)揮不同的作用。本文會介紹采用免疫治療的方法治療胃癌時需要注意什么。

免疫治療的機制是通過藥物來激活人體自身免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用

胃癌的免疫治療就是利用自身免疫系統(tǒng)殺滅胃癌細胞和胃癌腫瘤組織，與我們常說的手術(shù)、放化療等手段不用的是，免疫治療的治療靶標不是腫瘤細胞或者腫瘤組織，而是人體自身的免疫系統(tǒng)，是通過藥物來激活人體自身的免疫系統(tǒng)，然后通過自身的免疫系統(tǒng)的作用來殺滅腫瘤細胞以及腫瘤組織。目前臨床中使用的免疫治療大多指的是免疫檢查點抑制劑，例如PD-1單抗。隨著現(xiàn)在醫(yī)學(xué)的進展，也已經(jīng)逐漸有越來越多的免疫治療的推薦方案被寫進腫瘤治療指南，也可以想見，未來免疫治療一定會得到更加廣泛的使用。

但是目前免疫治療依舊有許多問題需要解決

首先，雖然近年來胃癌的免疫治療已經(jīng)在全展現(xiàn)了其巨大的治療潛力，但是現(xiàn)在被批準可以使用PD-1單抗進行治療的患者數(shù)量還是比較少的，只有PD-L1陽性、dMMR或2種以上常規(guī)治療都沒有效果的患者才可以使用；而且相關(guān)試驗數(shù)據(jù)也顯示，目前PD-L1的表達情況并不能完全的代表抗PD-1治療的成功率，總的來說，目前針對性的臨床試驗數(shù)據(jù)還是偏少，還是需要更多的臨床試驗來探索現(xiàn)有治療方案與免疫治療聯(lián)合應(yīng)用的療效；另外，目前免疫治療在臨床中還面臨著假進展和超進展的情況，所謂假進展就是有的患者雖然腫瘤有所縮小，但是其實病灶是明確進展的，而超進展則是患者使用免疫治療后病情出現(xiàn)了快速進展，對于這兩種情況，也需要用藥醫(yī)生在臨床使用的時候一方面要進行分子標志物檢測，另一方面要對于疾病進展情況進行綜合考量，判斷是真進展還是假進展。

胃癌免疫治療是近幾年一種新的治療方法，目前我國已上市的免疫治療藥物越來越多樣化，一般有PD-1抑制劑和PDL-1抑制劑。對于胃癌免疫治療，免疫治療在胃癌治療領(lǐng)域很前景。對于胃癌患者，特別是晚期的胃癌患者，免疫治療一種可以考慮選擇的治療方法。根據(jù)患者的具體病情來具體分析，胃癌免疫治療的效果有所不同。

一、胃癌免疫治療的優(yōu)勢

1、增強機體抗胃癌免疫力：腫瘤細胞通過低免疫源性等途徑逃避機體免疫監(jiān)視，進而導(dǎo)致惡性腫瘤的出現(xiàn)。通過免疫治療使胃癌患者自身免疫系統(tǒng)主動識別殺滅癌細胞，刺激機體重新產(chǎn)生抗癌免疫作用。

2、促進機體造血功能：胃癌患者會出現(xiàn)貧血，尤其是放化療后機體造血功能進一步惡化。免疫治療可作為放化療的輔助方法，有效提高患者自身抗腫瘤能力，改善患者的生存質(zhì)量跟延長生存時間。

3、誘導(dǎo)胃癌細胞凋亡：細胞增殖失控、分化異常、凋亡失衡都是引發(fā)胃癌的重要原因。對放化療產(chǎn)生抗性的腫瘤細胞在通過免疫治療后，對放化療重新敏感。

4、藥物前體轉(zhuǎn)化酶提高胃癌細胞藥物敏感：免疫治療可以增加癌細胞對化療敏感性，沒有感染外源的腫瘤細胞也可被殺滅。

5、使腫瘤細胞衰老：免疫治療通過阻止端粒酶延長，使胃癌細胞衰老死亡。

6、阻斷腫瘤血管生成：切斷胃癌細胞營養(yǎng)來源。

二、胃癌免疫治療的效果

免疫治療適用于一些晚期的胃癌患者，作為三線以后的治療方法。相關(guān)的研究數(shù)據(jù)顯示，相對于單純化療，聯(lián)合免疫治療效果更好。

舉例兩個在我國已獲批在胃癌的適應(yīng)證的PD-1抑制劑：納武利尤單抗、帕博利珠單抗。其療效對基因檢測、高敏感的患者效果更好。檢測指標中顯示腫瘤突變負荷高、MSI-H的患者、EBV病毒陽性的胃癌患者，還有HER2陽性的患者等，用胃癌免疫治療效果更好?？傮w來說，胃癌免疫治療有不錯的效果，部分胃癌患者經(jīng)免疫治療獲益。

胃癌治療主要以手術(shù)聯(lián)合術(shù)后化療、免疫治療等方式治療。免疫治療作為新型療法，被患者與醫(yī)生所期待。由于胃癌發(fā)病機制復(fù)雜，免疫治療臨床經(jīng)驗還不夠久遠完美，同時，胃癌異質(zhì)性明顯，發(fā)病因素多樣，免疫治療的未來前景被大家所看好，特別是在胃部腫瘤切除術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移等方面有著重要意義。目前，胃癌免疫治療方面越來越完善，下面我們走近胃癌免疫治療，看看其一個療程需要多少錢。

一、免疫治療的研究過程

1、效應(yīng)T細胞的免疫治療

二十世紀八十年代，Rosenberg等提出腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）的新概念。從腫瘤組織分離腫瘤浸潤淋巴細胞，其體外抗腫瘤效率是淋巴因子激活的殺傷細胞的50-100倍。在應(yīng)用TIL治療23例進展期胃癌患者后，臨床獲益率為34.8％。

改進腫瘤浸潤淋巴細胞的免疫應(yīng)答效率的研究在不斷完善，學(xué)者們運用T細胞重編碼策略，來提高T細胞免疫治療效率。

2、樹突狀細胞的免疫治療

大量研究證明，樹突狀細胞影響著胃癌進展、分期、轉(zhuǎn)移和預(yù)后，以樹突狀細胞為基礎(chǔ)的胃癌免疫治療的相關(guān)研究很多。運用胃癌相關(guān)抗原或特異性抗原刺激樹突狀細胞，增強免疫應(yīng)答效率和特異性。有研究顯示，部分受試胃癌患者在接受抗原刺激樹突狀細胞后，血清中腫瘤細胞數(shù)量下降、腫瘤體積縮小。

3、樹突狀細胞聯(lián)合細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞免疫治療

通過體外培養(yǎng)樹突狀細胞聯(lián)合細胞因子誘導(dǎo)殺傷細胞的免疫治療（DC-CIK）方案在逐步在胃癌治療領(lǐng)域推行。DC-CIK組合通過抗原刺激的樹突狀細胞和細胞因子誘導(dǎo)殺傷細胞體外共培養(yǎng)、致敏，大大提升激活T細胞的效率，之后回輸給胃癌患者，達到更特異、強效的治療效果。

4、調(diào)節(jié)性T細胞的免疫治療

調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）通過誘導(dǎo)活化細胞死亡或免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)等途徑，引起外周T細胞免疫耐受，是胃癌預(yù)后不理想的指標。

二、胃癌免疫治療一個療程多少錢

胃癌免疫治療的效果與優(yōu)勢日益顯現(xiàn)，胃癌免疫治療一個療程一般是半個月，但是其治療效果是因人而異的，每個患者的情況不同，所需的療程時間長短不同，費用自然就有所不同。一般如果患者身體狀況良好，在半年內(nèi)需進行6個療程的治療，總費用大概2-6萬元，每一個療程大概幾千到上萬元。

胃癌是消化道常見的惡性腫瘤之一，起病隱匿，病程較長，治療若不及時，常常貽誤病情，預(yù)后不佳，不管那個階段的胃癌都必須早點治，確診胃癌未經(jīng)治療者，平均生存期在1年左右。而經(jīng)過治療的胃癌，五年生存期可達到95%。

如果是早期或中期胃癌，可以進行手術(shù)切除胃癌病變的部位，建議患者一定要及時進行手術(shù)治療，可以有效緩解胃癌的病情，改善患者的預(yù)后。早期或中期胃癌在手術(shù)之后五年存活率可以達到70%以上，能手術(shù)的患者還是建議手術(shù)治療。

如果是晚期胃癌，失去手術(shù)的機會以及手術(shù)可能會加重患者病情發(fā)展的情況下，不建議手術(shù)，這時的治療費用主要是放療、化療、靶向治療及其他相關(guān)治療的費用。建議患者進行積極的相關(guān)治療，有效改善患者預(yù)后增加存活時間。

其中靶向治療主要是使用靶向藥物專門作用于肝癌的癌細胞，點對點地對肝癌的癌細胞進行滅活、殺滅，適用于臨床上無手術(shù)適應(yīng)癥，或者無法耐受化療的患者，或者作為術(shù)后和放化療的配合治療。相比較傳統(tǒng)的全身化療，靶向治療對肝癌的癌細胞殺滅率更高，而且對人體的正常細胞組織沒有直接的影響，由此引起的不良反應(yīng)也比較輕微，不過靶向治療所需要的費用相對較高。

其中胃癌靶向藥物相對來說是較貴的，如果使用進口藥物，靶向治療的費用每月差不多要超過一萬元，國產(chǎn)藥物的費用將近六千元左右，建議患者積極治療，若經(jīng)濟情況受限也可以更換治療方案進行治療。

一、胃癌什么情況下需要化療

胃癌是發(fā)生于胃黏膜上皮細胞的惡性腫瘤，按解剖學(xué)分類有黏膜層、肌層、漿膜層和漿膜外層。胃癌的治療以手術(shù)為主，放療、化療、靶向治療為輔助作用。胃癌手術(shù)后是否化療，由病灶所處的部位、是否發(fā)生轉(zhuǎn)移來決定。胃癌病灶局限在黏膜層，未有轉(zhuǎn)移或侵犯周圍組織，術(shù)后無需化療；胃癌細胞已侵犯肌層或肌層以外，術(shù)后需行化療；出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或手術(shù)時對病灶范圍切除不徹底，需化療。

早期胃癌患者在手術(shù)后原則上不用輔助化療。如果腫瘤惡性程度高、侵犯面積大、超過5平方厘米、自身多處癌變等惡化現(xiàn)象如晚期胃癌患者在手術(shù)后建議做化療輔助治療，既可以緩解腫瘤的無限增殖速度，也能改善癥狀，提高患者生活質(zhì)量，延長生存時間。如果胃癌發(fā)生部位局限于粘膜與粘膜下層，也有轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)的概率，手術(shù)后可行輔助化療預(yù)防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移?；颊咴谧鐾赀M展期胃癌根治術(shù)、胃癌姑息手術(shù)或者胃癌根治術(shù)后又復(fù)發(fā)等情況，都需要化療。

二、胃癌手術(shù)后多久化療合適

一般建議胃癌術(shù)后1個月內(nèi)化療，化療持續(xù)時間取決于患者的病情、化療方案。早期或中早期胃癌可采用口服化療，需持續(xù)1年。進展期胃癌如Ⅲ期以上胃癌，建議聯(lián)合化療，即兩個藥以上的化療，持續(xù)時間為6個月，總療程需6-8個周期。對于分期較晚的患者，可能所需周期會更久。ⅢC期患者在聯(lián)合化療6個月后，還需口服單藥進行為期1年的維持化療。腹膜復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移概率較大的患者，在嘗試口服化療后如反應(yīng)較輕，可以在口服化療1年后再繼續(xù)維持一段時間。

總之，胃癌患者建議在手術(shù)后1個月內(nèi)應(yīng)盡早化療，但同時需要依據(jù)其術(shù)后身體的愈合情況、恢復(fù)情況決定。如果恢復(fù)得較差、患者自身素質(zhì)不理想，不適合做化療，不建議給予化療。